ENDARI（L-谷氨酰胺口服粉剂）的作用机制主要通过调节镰状细胞病（SCD）患者的氧化还原平衡和细胞代谢实现，具体如下：
1. 改善氧化还原状态
L-谷氨酰胺作为NAD⁺合成的底物，通过增加细胞内NAD⁺/NADH比例，降低镰状红细胞的氧化应激，减少异常血红蛋白（HbS）的聚合和血管闭塞风险。
该过程依赖谷氨酰胺代谢产生的α-酮戊二酸，后者参与三羧酸循环，增强线粒体能量供应。
2. 保护红细胞功能
通过维持红细胞内谷胱甘肽（GSH）水平，减轻镰状红细胞溶血和膜损伤，延长红细胞寿命。
抑制糖酵解过度激活，减少乳酸堆积导致的酸中毒和血管内皮损伤。
3. 调节炎症与免疫
谷氨酰胺作为肠道和免疫细胞的能量来源，可降低SCD患者全身炎症反应，减少急性疼痛危象触发
4. 临床验证
III期临床试验证实，Endari治疗组患者疼痛危象和急性胸部综合征发生率显著降低，机制与上述氧化还原调节直接相关
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